上海六院团队揭示血小板线粒体“调控作用” 刷新对肿瘤转移的认识
东方网记者刘轶琳9月27日报道：恶性肿瘤是当前全球面临的重大健康问题之一，其发病率和死亡率一直居高不下，更有甚者随着人口老龄化和生活方式的改变，呈现出上升趋势。在关注肿瘤预防和治疗领域临床和基础研究的同时，作为引发癌症患者死亡首要因素的肿瘤转移也成为研究的重点。
近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科张长青、高俊杰课题组联合浙江大学医学院附属第二医院骨科、浙江大学骨科研究所叶招明课题组在Cell子刊 Cell Reports杂志在线发表了题为 Cancer cells reprogram to metastatic state through the acquisition of platelet mitochondria的研究论文，揭示了血小板线粒体在肿瘤细胞转移过程中的重要作用。
据介绍，目前基于血小板受体和分泌因子的治疗策略并没有取得令人满意的结果，因此，研究血小板与肿瘤细胞之间的信息交互对于抑制肿瘤转移至关重要。
本研究阐明了肿瘤细胞会在转移过程中通过捕获血小板线粒体的方式增强自己的侵袭能力，并且重塑自身代谢方式来适应氧应激环境，从而实现远处转移。PINK1-PARKIN-MFN2通路参与了肿瘤细胞捕获血小板线粒体的过程，并且血小板线粒体可以促使肿瘤细胞能量代谢由氧化磷酸化向糖酵解的方向偏移，肿瘤细胞就是依赖于这种能量代谢的重塑实现对活性氧水平的调控，从而应对转移过程中的氧应激环境。
基于代谢组学分析，课题组成员证实这种从血小板到肿瘤细胞的线粒体转移会引发还原型/氧化型谷胱甘肽失衡，帮助循环肿瘤细胞适应血液循环中的氧化应激。使用谷胱甘肽合成酶抑制剂可以有效逆转血小板线粒体的促转移作用，抑制荷瘤小鼠早期肺转移，为后续的治疗选择和临床转化提供了理论依据。
本研究揭示了骨肉瘤早期转移过程中肿瘤在免疫微环境中代谢重编的病理过程，并提出抗血小板线粒体治疗能削弱肿瘤的远处转移能力，对患者的生存预后具有重要意义，为后续的临床转化提供了理论依据。
上一篇：特稿｜心中的灯永不灭